Un fármaco aprobado en Europa para el tratamiento de la osteoporosis ahora se ha demostrado que sirve para detener el crecimiento de células de cáncer de mama, incluso en cánceres que se han vuelto resistentes a las actuales terapias dirigidas, de acuerdo con un estudio del Instituto del Cáncer de Duke.
Los resultados, presentados en la reunión anual de la Endocrine Society en San Francisco, indican que el bazedoxifeno, es un medicamento con un poderoso golpe uno-dos que no sólo evita que el estrógeno alimente el crecimiento de células de cáncer de mama, sino que también marca los receptores de estrógenos para su destrucción.
“Encontramos que el bazedoxifeno se une al receptor de estrógeno e interfiere con su actividad, pero entonces lo sorprendente fue que también degrada el receptor y se deshace de él”, dijo el autor principal, el Dr. Donald McDonnell, director delDepartamento de Farmacología y Biología del Cáncer.
En los estudios de cultivo de células animales, el fármaco inhibe el crecimiento tanto en las células de cáncer de mama dependientes de estrógeno como en las células que habían desarrollado resistencia al tamoxifeno anti-estrógeno y/o a los inhibidores de laaromatasa, dos de los tipos más ampliamente utilizados de los medicamentos para prevenir y tratar el cáncer de mama. Actualmente, si las células de cáncer de mamadesarrollan resistencia a estas terapias, las pacientes se tratan generalmente con quimioterapias tóxicas que tienen significativos efectos secundarios.
El bazedoxifeno es una píldora que, como el tamoxifeno, pertenece a una clase de fármacos conocidos como moduladores específicos de receptores de estrógeno (SERM). Estos medicamentos se distinguen por su capacidad para comportarse como el estrógeno en algunos tejidos, mientras que bloquean significativamente la acción de estrógenos en otros tejidos. Pero a diferencia de tamoxifeno, el bazedoxifeno tiene algunas de las propiedades de un grupo más reciente de medicamentos, conocido como selectivos degradadores de los receptores de estrógenos, o SERDs, que pueden apuntar al receptor de estrógeno para su destrucción.
“Debido a que el medicamento produce la eliminación de los receptores de estrógenos como objetivo por la degradación, es menos probable que la célula cancerosa pueda desarrollar un mecanismo de resistencia, porque va a extraer la meta”, dijo la autora principal la Dra. Suzanne Wardell, una investigadora científica que trabaja en el laboratorio de McDonnell.
Muchos investigadores habían asumido que las células del cáncer de mama una vez desarrolladas, creaban una resistencia al tamoxifeno, y podrían ser resistentes a todos los fármacos que se dirigen a los receptores de estrógeno, explicó.
“Hemos descubierto que el receptor de estrógeno sigue siendo un buen objetivo, incluso después de que se ha desarrollado la resistencia al tamoxifeno “, dijo.
Los investigadores probaron una variedad de tipos de células de cáncer de mama, incluyendo células tamoxifeno-sensibles que son resistentes al fármaco lapatinib, otra terapia dirigida que se usa para tratar a pacientes con cáncer de mama avanzado cuyos tumores contienen el gen HER2 mutante. Estas células se han probado para activar la señalización de los estrógenos con el fin de adquirir resistencia a los medicamentos. En este tipo de células, el bazedoxifeno también inhibió potentemente el crecimiento celular.
Paradójicamente, en el tejido óseo, el bazedoxifeno imita la acción de los estrógenos, lo que ayuda a proteger de la destrucción. El bazedoxifeno ha sufrido estudios de seguridad y eficacia como tratamiento para la osteoporosis, y puede ser una opción viable a corto plazo para las pacientes con cáncer de mama avanzado cuyos tumores han vuelto resistentes a otras opciones de tratamiento, informó Wardell. En los ensayos clínicos, el efecto secundario más frecuentemente reportado fue sofocación en los grupos de tratamiento con bazedoxifeno.