Salud
Ilustración procesada en 3D de una célula cancerosa en crecimiento que se propaga en tejido sano. Deposit Photos
Por Simona Shemer
Investigadores israelíes han ayudado a desarrollar una nueva combinación de tratamiento para pacientes con cáncer de cabeza y cuello (HNC por sus siglas en inglés) avanzado o metastásico. El tratamiento, que utiliza un fármaco dirigido e inmunoterapia siguiendo una determinada secuencia y dentro de un marco de tiempo específico, bloquea una vía de señalización que suprime el sistema inmunitario y evita que combata las células tumorales.
La investigación fue realizada por un equipo internacional de científicos dirigido por el estudiante de doctorado Manu Prasad en el laboratorio del Prof. Moshe Elkabets de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad Ben-Gurion del Neguev. Sus hallazgos se acaban de publicar en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer (Revista de inmunoterapia del cáncer) en un estudio en coautoría de investigadores israelíes, chinos, franceses, alemanes y estadounidenses.
Los investigadores se dirigieron a un tipo agresivo de HNC que es impulsado por la híper activación de una vía de señalización específica que no permite que el sistema inmunitario elimine las células tumorales. Esto se encontró en más del 40 por ciento de los casos de HNC.
Fotografía en 3D de células T trabajando para combatir el cáncer. iStock / Células de diseño
Los cánceres de cabeza y cuello incluyen cáncer en la laringe (caja de la voz), garganta, labios, boca, nariz y glándulas salivales, o tumores malignos que surgen del revestimiento de las regiones de la cabeza y el cuello.
Los tratamientos actualmente disponibles son ineficaces, dijo el Prof. Elkabets a NoCamels. HNC se desarrolla en múltiples sitios en una persona y los tratamientos existentes, que incluyen quimioterapia, radiación e inmunoterapia tienen una tasa de respuesta relativamente baja de alrededor del 20 por ciento. La tasa de supervivencia promedio para los pacientes en la Etapa III o IV de la enfermedad es de solo unos cinco años, dice Elkabets. Más aún, incluso si los pacientes se curan, el 50 por ciento eventualmente recaerá.
En un estudio preclínico, los investigadores encontraron una nueva combinación de tratamiento de Trametinib, un fármaco contra el cáncer que lleva los glóbulos blancos al sitio del tumor y lo elimina, y la inmunoterapia Anti-PD-1 que bloquea la vía de señalización.
Es importante señalar que es la combinación del tratamiento con Trametinib y la inmunoterapia la que ha demostrado su eficacia y no sólo uno u otro.
Moshe Elkabets. Foto de Dani Machlis/BGU
“Lo que hemos hecho es que hemos tomado el fármaco que puede inhibir la proliferación de las células y suprimir este microambiente inmunosupresor. Durante este tiempo, que es relativamente corto, hemos podido demostrar que si agrega inmunoterapia, se puede lograr lo que se desea lograr”, dijo el Prof. Elkabets.
Esta sensibilización ocurre porque Trametinib inhibe la expansión de las células tumorales. También regula a la baja el factor inmunosupresor, lo que significa que la célula disminuye la cantidad de un componente celular para responder al estímulo extraño. Este efecto permite que los glóbulos blancos que combaten el cáncer lleguen al sitio del tumor y maten las células tumorales de manera eficiente, junto con la inmunoterapia Anti-PD1.
Los autores estudiaron ratones portadores de tumores y encontraron en modelos preclínicos de HNC que tratarlos con esta combinación da como resultado la desaparición de estos tumores.
El período de tiempo «relativamente corto» al que se refiere el profesor Elkabets es de alrededor de dos semanas, le dijo a NoCamels.
“Lo importante es que debe hacerlo mientras el tumor responde a la terapia dirigida que usamos, que en nuestro caso fue trametinib”, explica, “si espera un poco más, las células tumorales, nuevamente, organizan el ecosistema y por lo tanto ya no está activo. Hay un proceso de adaptación en el que queremos interferir para lograrlo”.
Los autores también demostraron por primera vez en ratones portadores de HNC que el tratamiento debe administrarse secuencialmente.
“Significa que si solo administras inmunoterapia, no funcionará. Si le das Trametinib y luego de varias semanas comienzas la inmunoterapia, no funcionará. Tienes una ventana de tiempo corta y estrecha para aplicar esta suplementación de inmunoterapia”, dice.
Cuando los ratones fueron tratados con tratamiento prolongado con Trametinib, los tumores no respondieron a la inmunoterapia.
Los principales resultados están en múltiples niveles, agrega. “Hemos podido demostrar que si aplicas el tratamiento adecuado en el momento adecuado, puedes lograr la eliminación del tumor”.
El profesor Elkabets también dice que los investigadores pudieron demostrar que después de que los ratones se curaron, en realidad desarrollaron la inmunización contra el tumor.
“Incluso si se inyectara de nuevo, el tumor no creció”, dice.
Este tratamiento eficaz se validó en cuatro modelos de cáncer HNC y la mayoría de los ratones se curaron sin enfermedad recurrente. Junto con el Dr. Pierre Saintygn de Lyon, los autores también validaron algunos de los hallazgos en pacientes con HNC.
“Nuestra capacidad única para generar modelos preclínicos de HNC e investigar nuevos tratamientos y combinaciones de tratamientos brinda esperanza a los pacientes de HNC. Esperamos sinceramente que los oncólogos prueben esta combinación de tratamiento en pacientes con HNC, ya que mejorar la eficacia de la inmunoterapia es crucial para prolongar la supervivencia de los pacientes con cáncer”, dijo el profesor Elkabets en un comunicado de la universidad.
El estudio fue realizado por grupos nacionales e internacionales del Centro Médico de la Universidad Soroka y los Centros Médicos Barzilai, el Memorial Sloan Kettering y el Hospital Heidelberg.
Traducción: Consulado General H. de Israel en Guayaquil
Fuente: NoCamels